附件：一次性使用無菌尿液引流袋注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第35號）.doc

一次性使用無菌尿液引流袋注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用無菌尿液引流袋（以下簡稱：無菌尿液引流袋）注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對無菌尿液引流袋的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于無菌尿液引流袋產(chǎn)品，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為14-06-12，管理類別為II類。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品名稱、分類編碼、注冊單元劃分等;產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信及其他管理信息等。

1.申請表

按照填表要求填寫。

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)參照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》制定，由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。

命名舉例：一次性使用無菌尿液引流袋、無菌集尿袋、無菌尿袋等。

1.2管理類別、分類編碼

參考《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄14-注輸、護(hù)理和防護(hù)器械，一級產(chǎn)品類別06-與非血管內(nèi)導(dǎo)管配套用體外器械，二級產(chǎn)品類別12-引流袋（容器）/收集袋（容器）、糞便管理器械。申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理。

1.3注冊單元劃分的原則和實例

無菌尿液引流袋注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。注冊申請人應(yīng)根據(jù)上述原則，按照產(chǎn)品自身特點(diǎn)劃分注冊單元。

如結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、可實現(xiàn)的功能存在顯著差異，均應(yīng)另行劃分注冊單元。

實例：如具有防返流功能或精密測量功能的無菌尿液引流袋，應(yīng)與普通無菌尿液引流袋劃分為不同的注冊單元。

1.4型號規(guī)格

應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中部件名稱應(yīng)規(guī)范。各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，產(chǎn)品部件編號順序應(yīng)一致。

以上內(nèi)容與121號公告內(nèi)容完全相同，建議簡要概述既可。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

無菌尿液引流袋在臨床使用時與導(dǎo)尿管相連接，利用重力原理將尿液自體內(nèi)引出后，流入貯尿袋內(nèi)。

1.2結(jié)構(gòu)組成

無菌尿液引流袋通常為袋式的收集容器。通過導(dǎo)尿管的體外管路與無菌尿液引流袋的引流導(dǎo)管連接，形成密閉的引流系統(tǒng)。無菌提供，一次性使用。

無菌尿液引流袋一般由貯尿袋、導(dǎo)管、止流閥等組成。貯尿袋一般由軟聚氯乙烯（PVC）壓延薄膜等制成，注冊申請人應(yīng)同時明確其它組件的原材料。

常見產(chǎn)品圖示如下：

1.3型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

1.4包裝說明

說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息或提供樣圖;產(chǎn)品的初包裝應(yīng)與滅菌方法相適應(yīng)。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

2.產(chǎn)品適用范圍、禁忌證

2.1產(chǎn)品適用范圍

通常為袋式的收集容器。通過體外管路與引流導(dǎo)管連接，形成密閉的引流系統(tǒng)。無菌提供，一次性使用。

2.2產(chǎn)品禁忌證

暫未發(fā)現(xiàn)。

3.產(chǎn)品不良事件歷史記錄

注冊申請人在風(fēng)險分析時應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄，收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的不良事件資料庫中相應(yīng)不良事件數(shù)據(jù)，并對不良事件進(jìn)行分析，如國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報》、《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局注冊申請人與用戶機(jī)構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。不良事件如：無菌尿液引流袋關(guān)閉閥關(guān)閉不全、無菌尿液引流袋與導(dǎo)尿管銜接不緊、貯尿袋滲尿等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

無菌尿液引流袋應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》進(jìn)行風(fēng)險分析，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風(fēng)險管理，審查要點(diǎn)應(yīng)包括：

是否確定了風(fēng)險管理的范圍、規(guī)定和人員職責(zé)分工;

產(chǎn)品風(fēng)險定性定量分析是否準(zhǔn)確;

危害分析是否全面;

風(fēng)險可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生;

是否確定了風(fēng)險反饋的規(guī)定及信息收集情況。

以下依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了無菌尿液引流袋主要危害舉例（見表1）。

表1 無菌尿液引流袋的主要危害舉例

注：上表內(nèi)容僅為風(fēng)險分析示例，并不用于注冊申請人風(fēng)險管理報告的制定，注冊申請人應(yīng)根據(jù)自身實際風(fēng)險分析情況，確定其危害，制定產(chǎn)品風(fēng)險管理報告。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。注冊申請人應(yīng)按照YY/T 0316中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的法規(guī)要求。注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的技術(shù)要求與檢驗方法。對注冊申請人宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。技術(shù)指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)強(qiáng)制性的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，需優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗方法，增加產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)自定義檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和重現(xiàn)性。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的推薦要求條款，應(yīng)說明不適用的原因。

常見的技術(shù)指標(biāo)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）：

2.1.1外觀

2.1.2尺寸

2.1.3額定容積

2.1.4空載泄漏

2.1.5加載泄漏

2.1.6跌落泄漏

2.1.7單向閥回流流量（如適用）

2.1.8附件的強(qiáng)度

2.1.9導(dǎo)入管連接強(qiáng)度

2.1.10注入壓力、時間的要求和流速

2.1.11無菌

2.1.12環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

如有不適用的項目，請予以說明。

產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確列出規(guī)格型號并闡明各規(guī)格型號之間的區(qū)別和劃分依據(jù)（如：產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖、產(chǎn)品各組成部分的原材料、產(chǎn)品的滅菌方法等內(nèi)容）。

建議根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和在臨床上所需達(dá)到的性能，增加相應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)要求。注冊申請人還應(yīng)考慮主要成分、添加劑、助劑、非預(yù)期/不期待物質(zhì)等是否存在潛在毒性等問題，必要時在產(chǎn)品技術(shù)要求中設(shè)定相應(yīng)的指標(biāo)加以控制。

2.2產(chǎn)品檢驗報告

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2同一注冊單元中所檢產(chǎn)品應(yīng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。

2.2.3代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

提供代表產(chǎn)品的選擇依據(jù)。所檢驗的型號、規(guī)格需是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。若一個型號、規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號、規(guī)格進(jìn)行全性能檢驗外，還需選擇其他型號、規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行差異性檢驗。

3.研究資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

3.1原材料控制

原材料應(yīng)明確質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交相應(yīng)的證明資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。應(yīng)給出產(chǎn)品技術(shù)要求（包括規(guī)格參數(shù)和性能要求）中各項性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。對于自定義性能，注冊申請人還需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗證資料。

3.3生物學(xué)特性研究

根據(jù)預(yù)期用途，不與患者直接接觸的無菌尿液引流袋，應(yīng)在生物相容性評價研究資料中提交豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。

根據(jù)預(yù)期用途，腿部尿袋、腹部尿袋等與患者直接接觸的無菌尿液引流袋，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體的接觸性質(zhì)，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，至少進(jìn)行細(xì)胞毒性、皮膚刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的生物學(xué)評價研究。

3.4滅菌研究

參考GB 18280.1、GB 18279.1和GB/T 16886.7等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于無菌尿液引流袋的影響。

3.4.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

3.4.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5穩(wěn)定性研究

貨架有效期驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。加速穩(wěn)定性試驗方案設(shè)計可參考YY/T 0681.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應(yīng)選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度，建議注冊申請人采用保守值設(shè)計。在進(jìn)行實時老化試驗設(shè)計時，注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實際運(yùn)輸和儲存條件確定適當(dāng)?shù)臏囟取穸?、光照等條件。

加速穩(wěn)定性試驗確定的有效期必須通過產(chǎn)品正常儲存和使用條件下的實時試驗結(jié)果進(jìn)一步驗證。如果注冊時提交的是加速穩(wěn)定性驗證資料，注冊申請人需繼續(xù)進(jìn)行實時穩(wěn)定性試驗。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準(zhǔn)。

貨架有效期驗證試驗需采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的產(chǎn)品進(jìn)行。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評價。后者包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設(shè)定的時間間隔點(diǎn)目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標(biāo)簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、泄漏試驗等;包裝強(qiáng)度測試項目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運(yùn)輸試驗等。

3.6產(chǎn)品更換時間間隔研究

根據(jù)說明書中注意事項與警示說明的內(nèi)容，應(yīng)提供產(chǎn)品最長更換時間間隔研究資料。如：附件的強(qiáng)度、導(dǎo)入管連接強(qiáng)度等方面的研究。

3.7其他資料

無菌尿液引流袋已列入《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告》（以下簡稱《目錄》）中的免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄。對于符合《目錄》中分類編碼為14-06-12的無菌引流袋/尿袋，注冊申請人無需提交臨床評價資料。注冊申請人應(yīng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，編寫對比說明和對比表。

4.其他

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

如為兒童型和防返流型無菌尿液引流袋，應(yīng)結(jié)合使用人群的特殊性和產(chǎn)品功能性的情況，提交相應(yīng)研究資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），申請人無需提交臨床評價資料，應(yīng)參照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明。

對于具有不符合《目錄》情形的產(chǎn)品，不豁免臨床評價，申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求通過其他途徑進(jìn)行評價，并按照《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則》提交資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和GB/T 17257系列標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時應(yīng)注意以下要求：

1.產(chǎn)品型號規(guī)格應(yīng)與注冊申請表、產(chǎn)品技術(shù)要求保持一致;

2.應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌方式及產(chǎn)品有效期;產(chǎn)品無菌的文字說明或圖示;

3.包裝破損、包裝內(nèi)有異物，嚴(yán)禁使用;

4.針對產(chǎn)品特點(diǎn)的注意事項與警示說明。說明中應(yīng)提供最長更換時間間隔（在相應(yīng)的研究資料中提供確定依據(jù)及驗證資料）。使用說明應(yīng)描述無菌尿液引流袋的定位以防止尿液回流（即保持袋子低于患者膀胱的水平高度）。

（六）質(zhì)量管理體系文件

無菌尿液引流袋產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB 18279.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].

[2]GB 18279.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應(yīng)用指南[S].

[3]GB 18280.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[4]GB 18280.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量[S].

[5]GB 18280.3，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南[S].

[6]GB/T 191，包裝貯運(yùn)圖示標(biāo)志[S].

[7]GB/T 4857，包裝運(yùn)輸包裝件壓力試驗方法[S].

[8]GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[9]GB/T 14233.2，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法[S].

[10]GB/T 15593，輸血（液）器具用聚氯乙烯塑料[S].

[11]GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].

[12]GB/T 16886.5，醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分:體外細(xì)胞毒性試驗[S].

[13]GB/T 16886.7，醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[14]GB/T 16886.10，醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分:刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗[S].

[15]GB/T 19633.1，最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[16]GB/T 19633.2，最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分:成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求[S].

[17]YY/T 0313，醫(yī)用高分子產(chǎn)品包裝和制造商提供信息的要求[S].

[18]YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[19]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

[20]YY/T 0681.1，無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南[S].

[21]中華人民共和國藥典[S].