附件：醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第6號）.doc

醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)臨床評價
技術(shù)審查指導(dǎo)原則

一、前言

本指導(dǎo)原則是對醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)臨床評價的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)臨床評價的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊申報時的臨床評價工作。

三、臨床評價要求

（一）同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)及同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件

1.同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)

同品種磁共振成像系統(tǒng)應(yīng)與擬申報產(chǎn)品預(yù)期用途相同，磁體類型和場強(qiáng)相同。

若擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在表1的差異，則擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品。

2.同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件

擬申報產(chǎn)品組件與對比組件存在表2的差異，則擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品屬于同品種組件。

若擬申報產(chǎn)品組件與對比組件存在表3的差異，則擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品不屬于同品種組件。

3.同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的判定

注冊申請人需首先將擬申報產(chǎn)品與一個或多個同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比，證明二者之間是否基本等同。

與每一個同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比的項目均應(yīng)包括但不限于附1列舉的項目，對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認(rèn)結(jié)果，特別要注意備注中的內(nèi)容，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過擬申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗證和/或確認(rèn)。

4.同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件的判定

擬申報醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件與對比組件是同品種組件的前提是：兩者分別包含在擬申報醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)及同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)中；或擬申報醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件及對比組件可脫離系統(tǒng)獨(dú)立評價。如某些后處理功能軟件組件的應(yīng)用與系統(tǒng)無關(guān)聯(lián)或關(guān)聯(lián)較小，可脫離系統(tǒng)獨(dú)立評價，則兩者為同品種組件。獨(dú)立評價的醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件在臨床評價的過程中可僅考慮組件信息，如臨床文獻(xiàn)檢索過程中可不檢索系統(tǒng)信息，僅檢索組件信息。

若擬申報產(chǎn)品組件與對比組件屬于同品種組件，則由該組件帶來的擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異可通過擬申報產(chǎn)品的非臨床研究資料、和/或臨床圖像評估數(shù)據(jù)、和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和/或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)來驗證；若擬申報產(chǎn)品組件與對比組件不屬于同品種組件，則由該組件帶來的擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異需按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范提交相應(yīng)臨床試驗資料。

同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件的對比信息也應(yīng)按照附1中的適用對比內(nèi)容。

（二）擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的評價關(guān)系

擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品關(guān)系有兩種，或為同品種產(chǎn)品，或非同品種產(chǎn)品，對應(yīng)的評價關(guān)系簡表如下：

若擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品屬于同品種產(chǎn)品，則兩者的差異可通過擬申報產(chǎn)品的非臨床研究資料、和/或臨床圖像評估數(shù)據(jù)、和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和/或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)來驗證，如表2情況。

若擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品屬于同品種產(chǎn)品，且兩者的差異不能通過擬申報產(chǎn)品的非臨床研究資料、和/或臨床圖像評估數(shù)據(jù)、和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和/或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)來驗證，只能通過相應(yīng)的臨床試驗資料來驗證，如表3情況。

若擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品不屬于同品種產(chǎn)品，則應(yīng)通過系統(tǒng)的臨床試驗資料來驗證，如表1情況。

（三）證明擬申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的差異對產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生不利影響的支持性資料（非臨床研究、臨床圖像評估數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)等）

1.概述

支持性資料中應(yīng)明確說明擬申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的差異；詳細(xì)說明針對擬申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的差異進(jìn)行的研究方式及研究結(jié)果，提供的研究證據(jù)應(yīng)證明擬申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的差異對產(chǎn)品臨床使用的安全性和有效性帶來的收益/影響。擬申報產(chǎn)品與同品種磁共振成像系統(tǒng)常見主要差異示例見附2，其中列出了不同單一差異對應(yīng)的需提交資料類型。

另外，應(yīng)注意如下內(nèi)容：

（1）應(yīng)全面、完整地列出擬申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的所有差異點(diǎn)，并說明這些差異點(diǎn)的相互關(guān)系。若擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的多個差異點(diǎn)之間存在相關(guān)性/相互影響，則應(yīng)提供針對單個差異點(diǎn)的影響的研究證據(jù)和針對這些差異點(diǎn)共存時的影響的研究證據(jù)。如通過變更磁體、梯度線圈和發(fā)射線圈的尺寸實現(xiàn)患者孔徑從60cm增加到70cm，此時需要先提供證據(jù)證明磁體尺寸變化對磁體相關(guān)指標(biāo)的影響，梯度線圈變更對梯度相關(guān)指標(biāo)的影響，發(fā)射線圈變更對發(fā)射相關(guān)指標(biāo)的影響；然后再說明這些因素共同作用時對最終臨床有效性的影響。

（2）應(yīng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的具體差異點(diǎn)提供相應(yīng)的支持性資料，資料的類型和數(shù)量應(yīng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異點(diǎn)對系統(tǒng)安全性和有效性的影響進(jìn)行制定。

（3）基于擬申報產(chǎn)品和同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的對比結(jié)果，企業(yè)應(yīng)對擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的差異性及該差異對產(chǎn)品安全性和有效性的影響進(jìn)行全面、深入地評估，如果非臨床研究、臨床圖像評估數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)等無法充分地證明該差異對產(chǎn)品安全性和有效性的影響，則應(yīng)提供相應(yīng)的臨床試驗資料。

2.針對差異性的非臨床研究資料

根據(jù)擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，分別列出針對各差異點(diǎn)所進(jìn)行的非臨床研究（注冊檢測報告、自測報告、申請人內(nèi)部驗證報告等）的內(nèi)容和結(jié)果。

3.針對差異性的臨床圖像評估資料

根據(jù)擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的差異點(diǎn)的不同，注冊申請人可提供制造商內(nèi)部驗證的或臨床機(jī)構(gòu)的針對差異性的臨床圖像評估資料。建議將同品種產(chǎn)品的臨床圖像與擬申報產(chǎn)品的臨床圖像在同樣的或相似的條件下進(jìn)行評估，如表5所示。

臨床圖像評估資料中若包含擬申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像，所選擇圖像應(yīng)覆蓋擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品差異點(diǎn)影響的所有臨床應(yīng)用，并對擬申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像進(jìn)行對比評價，表5中的圖像具體評價標(biāo)準(zhǔn)可參考《醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中影像評估標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)內(nèi)容。

提交的圖像均應(yīng)提供對應(yīng)的掃描部位、關(guān)鍵掃描參數(shù)和掃描時間信息；提交的圖像均應(yīng)刪除任何患者識別信息和醫(yī)療單位名稱信息。提交的圖像應(yīng)由至少兩位資深放射科臨床診斷專家進(jìn)行雙盲評估，評估的結(jié)果應(yīng)證明所有提交的圖像滿足臨床診斷要求。資深放射科臨床診斷專家的選擇標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合如下三項要求：（1）三甲醫(yī)院具有GCP資質(zhì)臨床影像專家；（2）具有磁共振診斷經(jīng)驗；（3）副主任醫(yī)師及以上職稱。

4.其他支持性資料

支持性資料為臨床文獻(xiàn)時，申請人應(yīng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異點(diǎn)，合理選擇臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，準(zhǔn)確設(shè)置檢索詞，進(jìn)行全面的科學(xué)文獻(xiàn)檢索，完成文獻(xiàn)檢索和篩選方案、文獻(xiàn)檢索和篩選報告。

支持性資料為臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)時，在綜合考慮、科學(xué)分析擬申報產(chǎn)品與同品種磁共振產(chǎn)品差異的基礎(chǔ)上，可提供臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)收集內(nèi)容，包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。

對于磁共振成像系統(tǒng)而言，擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品通常存在的差異主要如附2所列。當(dāng)這些差異無法通過非臨床研究資料、和/或臨床圖像評價數(shù)據(jù)、和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和/或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)來證明擬申報產(chǎn)品的安全性和有效性，則需按照規(guī)定提交相應(yīng)臨床試驗資料。

上述支持性資料、同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)收集分析評價及報告可參考《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容。

四、臨床試驗相關(guān)要求

對于在中國境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)，其臨床試驗應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展。注冊申請人在注冊申報時，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

五、參考文獻(xiàn)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號）

（四）《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

（五）《醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第2號）

附：1.擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比表

2.擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品常見差異

附1

擬申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比表

（擬申報組件與同品種醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件的對比表）

附2

擬申報產(chǎn)品與同品種磁共振成像系統(tǒng)
常見主要差異示例

（下表僅體現(xiàn)單一差異對應(yīng)的需提交資料類型）